Тарка (Tarka)
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — AV-блокада I степени, полная AV-блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица, остановка синусового узла, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок.
Нарушения психики: тревога, бессонница.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, «пелена» перед глазами; лабиринтное головокружение.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, панкреатит.
Инфекционные заболевания: бронхит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: поллакиурия, полиурия.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.
Аллергические реакции: крапивница, гиперчувствительность.
Общие реакции: боль в груди, отеки, слабость, астения, лихорадка.
Результаты лабораторных исследований: повышение активности ЛДГ, активности ЩФ, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности АЛТ, АСТ в крови.
Противопоказания к применению
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический ангионевротический отек; кардиогенный шок; AV-блокада II или III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); СССУ (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст.; фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом WPW, Лауна-Ганонга-Левина — данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила); аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; одновременное применение с бета-адреноблокаторами (в/в) (за исключением пациентов, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), включая проведение гемодиализа; цирроз печени с асцитом; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; одновременное применение с ивабрадином; повышенная чувствительность к трандолаприлу, верапамилу или к любому другому ингибитору АПФ.
С осторожностью
Гиперкалиемия; при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами (риск развития агранулоцитоза и нейтропении); угнетение костномозгового кроветворения; острый инфаркт миокарда; AV блокада I степени; брадикардия; асистолия; симптоматическая артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации почки); применение у представителей негроидной расы; нарушения функции печени; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) (риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях — жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) (риск развития чрезмерного снижения АД); гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций); сердечная недостаточность с фракцией выброса более 35%; одновременное применение с дигоксином.
Фармакологическое действие
Комбинированное лекарственное средство.
Трандолаприл — ингибитор АПФ. Подавляет активность РААС в крови. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается незначительно, тем не менее, может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение концентрации ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых концентраций калликреин-кининовой системы, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается, почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется. Резкое прекращение терапии не сопровождалось быстрым увеличением АД.
Антигипертензивный эффект трандолаприла проявляется через 1 ч после приема внутрь и сохраняется в течение, по крайней мере, 24 ч. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Верапамил — блокатор кальциевых каналов, производное производное дифенилалкиламина. Ингибирует ток ионов кальция через медленные кальциевые канала мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Верапамил вызывает снижение АД, как в покое, так и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Верапамил снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Форма выпуска и состав
препарата Тарка
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, бледно-розового цвета; содержимое капсул — гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамил) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
| 1 капс. | |
| трандолаприл (в составе гранул) | 2 мг |
| верапамила гидрохлорид (в составе таблетки) | 180 мг |
Вспомогательные вещества (гранулы трандолаприла): крахмал кукурузный — 37.15 мг, лактозы моногидрат — 54.5 мг, повидон K25 — 5.35 мг, натрия стеарилфумарат — 1 мг.
Вспомогательные вещества (таблетка верапамила, покрытая пленочной оболочкой): целлюлоза микрокристаллическая — 59.1 мг, натрия альгинат — 240 мг, повидон K30 — 36 мг, магния стеарат — 2.4 мг, вода очищенная — 22.5 мг.
Состав пленочного покрытия таблетки: гипромеллоза 6 mPa — 9.576 мг, гипромеллоза 15 mPa — 0.95 мг, гипролоза 7 mPa — 0.944 мг, макрогол 400 — 1.485 мг, макрогол 6000 — 0.266 мг, тальк — 0.677 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.031 мг, натрия докузат — 0.025 мг, титана диоксид (E171) — 2.546 мг.
Состав корпуса твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) — 1.1887 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.1008 мг, желатин — 56.7629 мг, натрия лаурилсульфат — 0.1176 мг.
Состав крышечки твердой желатиновой капсулы: титана диоксид (E171) — 1.2125 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.0672 мг, желатин — 37.8419 мг, натрия лаурилсульфат — 0.0784 мг.
5 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
5 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь. Разовую дозу принимают 1 раз/сут.
При длительном лечении максимальная суточная доза комбинации из расчета на верапамил не должна превышать 480 мг.
Показания активных веществ препарата
Тарка
Эссенциальная артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Лекарственное взаимодействие
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
При одновременном применении верапамила с другими лекарственными препаратами возможны следующие эффекты.
Празозин — увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина. Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин — увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).
Флекаинид — минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
Хинидин — снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%). Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Теофиллин — уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих — снижение примерно на 11%.
Карбамазепин — увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин — уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин — увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
Глибурид — увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
Колхицин — увеличение AUC колхицина (примерно в 2 раза) и Сmax (примерно в 1.3 раза).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин — возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
Рифампицин — уменьшение AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступности (примерно 92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Доксорубицин — увеличение AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксорубицина.
Фенобарбитал — увеличение перорального клиренса верапамила примерно в 5 раз.
Буспирон — увеличение AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.
Мидазолам — увеличение AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.
Метопролол — увеличение AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.
Пропранолол — увеличение AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Дигитоксин — уменьшение общего клиренса (примерно 27%) и внепочечного клиренса (примерно 29%) дигитоксина.
Дигоксин — у здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Требуется снижение дозы дигоксина.
Циметидин — увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин — увеличиваются AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.
Сиролимус, такролимус, эверолимус — возможно повышение концентрации иммунодепрессантов в плазме крови.
Аторвастатин — возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
Ловастатин — возможно повышение концентрации ловастатина в плазме.
Симвастатин — увеличение AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
Алмотриптан — увеличение AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.
Сульфинпиразон — увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Дабигатран — увеличение Сmax (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана. Может повышаться риск кровотечений.
Грейпфрутовый сок — увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
Зверобой продырявленный — уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с уменьшением Cmax.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с комбинацией трандолаприл+верапамил усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении лития с комбинацией трандолаприл+верапамил повышается нейротоксичность лития.
У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.
При одновременном применении сульфинпиразона с комбинацией трандолаприл+верапамил возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с комбинацией трандолаприл+верапамил эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
НПВС могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВС к терапии трандолаприлом или их отмене необходим контроль АД.
Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.
Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.
Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.
Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.